DC和CIK细胞联合应用

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DCIK细胞治疗技术
树突状细胞调节的细胞因子诱导的杀伤细胞 (dendritic cell activated and cytokine induced killer cell, DCIK) 将人体外周血单个核细胞 ( Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMCs ) 分别诱导培养DC和CIK细胞，DC培养成熟后再与CIK细胞共培养而获得的异质性细胞群体。二者共培养时，T细胞主要通过CD40L/CD40机制促使DC进一步成熟而大量释放IL-12，IL-12通过与NKT细胞表面IL-12R结合，进一步提高NKT细胞活性和IFN-γ释放；后者是重要细胞因子，具有很强的抗肿瘤免疫调节活性，从而使DCIK细胞获得比CIK细胞更强大的杀伤活性和增殖能力。
DCIK细胞可以通过多种机制发挥抗肿瘤免疫效应：
1． 抗原递呈与免疫激活作用：培养成熟的DC通过其膜表面丰富的抗原肽-MHC I类分子复合物、抗原肽-MHC II类分子复合物递呈给机体CD8+T细胞和CD4+T细胞，直接激发机体T细胞特异性抗肿瘤免疫效应。
2． 免疫调节作用：培养成熟的DC能够分泌多种细胞因子和趋化因子，通过细胞间直接接触的方式或者可溶性因子间接接触的方式，调节机体其他免疫细胞的功能
3． CIK细胞通过释放穿孔素、颗粒酶等物质直接杀伤肿瘤细胞。
4． CIK细胞通过Fas/FasL途径诱导肿瘤细胞的凋亡。
5． CIK细胞通过分泌IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6等多种细胞因子，发挥直接或间接的抗肿瘤免疫效应。
6． CTL细胞特异性抗肿瘤免疫机制。
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DCIK细胞抗肿瘤免疫治疗的优势：
1． 针对性：特异性杀伤肿瘤细胞，对正常细胞不发挥杀伤作用。
2． 全面性：重建和提高患者全身的免疫功能，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移。
3． 持久性：启动机体免疫记忆功能，持久杀伤肿瘤细胞。
4． 彻底性：通过提高机体抗肿瘤免疫效应，彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶。
5． 广泛性：通过特异性和非特异性机制杀伤大多数实体肿瘤，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞。
6． 安全性：利用机体自身免疫细胞杀伤肿瘤细胞，无毒副作用。
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DC-CIK细胞治疗技术
DC-CIK是利用DC和CIK细胞联合应用治疗肿瘤的免疫细胞治疗技术，DC是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞，参与抗原的识别、加工处理与提呈，是机体免疫反应的中心环节，能够刺激初始型T细胞增殖活化，产生抗原特异性CTL；并能诱发免疫记忆，获得长期抗肿瘤效应。CIK细胞具有增值速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、非MHC限制性、对正常骨髓造血影响轻微等优势成为新一代肿瘤过继性细胞免疫治疗的主力军。将两者分别培养，以合理的方式进行联合回输，前者能够识别抗原、激发特异性免疫系统，后者通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子等途径杀伤肿瘤细胞，将二者联合确保有一个高效和谐的免疫体系，起到1+1＞2的效果。
DC-CIK细胞可以通过多种机制发挥抗肿瘤免疫效应：
1． 抗原递呈与免疫激活作用：培养成熟的DC通过其膜表面丰富的抗原肽-MHC I类分子复合物、抗原肽-MHC II类分子复合物递呈给机体CD8+T细胞和CD4+T细胞，直接激发机体T细胞特异性抗肿瘤免疫效应。
2． 免疫调节作用：培养成熟的DC能够分泌多种细胞因子和趋化因子，通过细胞间直接接触的方式或者可溶性因子间接接触的方式，调节机体其他免疫细胞的功能。
3． CIK细胞通过释放穿孔素、颗粒酶等物质直接杀伤肿瘤细胞。
4． CIK细胞通过Fas/FasL途径诱导肿瘤细胞的凋亡。
5． CIK细胞通过分泌IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6等多种细胞因子，发挥直接或间接的抗肿瘤免疫效应。
DC-CIK细胞抗肿瘤免疫治疗的优势：
1． 针对性：特异性杀伤肿瘤细胞，对正常细胞不发挥杀伤作用。
2． 全面性：重建和提高患者全身的免疫功能，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移。
3． 持久性：启动机体免疫记忆功能，持久杀伤肿瘤细胞。
4． 彻底性：通过提高机体抗肿瘤免疫效应，彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶。
5． 广泛性：能够有效治疗大多数实体肿瘤，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞。
6． 安全性：利用机体自身免疫细胞杀伤肿瘤细胞，无毒副作用。

DC--CIK治疗方法主要适应症
  
        随着人们生活水平、饮食质量的提高，人们的身体却越来越糟糕。目前我国患有肿瘤的患者逐年递增，并且上升趋势明显，为此给众多的家庭以及患者带来了严重的伤害。肿瘤的传统治疗方法，就是放化疗以及手术，但是这三种治疗方法都会给患者带来许多副作用。那么有没有一种方法可以有效地减少副作用并且有效地治疗肿瘤呢?经过一系列的研究与实验， DC-CIK生物免疫疗法脱颖而出，成为21世纪治疗肿瘤的绿色通道。那么什么是DC—CIK生物疗法呢?DC和CIK是肿瘤免疫治疗的两个重要部分，前者识别抗原、激活获得性免疫系统，后者通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞，二者联合确保了一个高效和谐的免疫体系。两者联合可以显著抑制肿瘤细胞的生长、增殖，帮助机体恢复同肿瘤细胞作斗争的能力，最大限度地调动人体的免疫功能，尽可能减少体内残存肿瘤细胞的数量，明显改善患者的生活质量，有效提高肿瘤患者的生存期，是一种更先进、更有效的治疗手段。那么DC-CIK生物疗法主要治疗什么疾病呢?
　　生物DC-CIK治疗技术适用于包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、白血病等血液肿瘤以及多发性骨髓瘤等自体干细胞移植或放化疗后微小病灶残留(特别适合联合其他常规治疗的综合治疗)的患者。防止手术后复发与转移， 达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。
    大量临床实践证明，对中晚期病人进行大剂量放、化疗，或对产生耐药的患者再次进行化疗只能导致虚弱的生命更加垂危，加速了患者死亡。临床常常可以见到，患者死因不是因为癌症本身造成，而是由于不科学、不恰当的杀伤性治疗所致。如肝癌多次介入后出现腹水、黄疸等肝功衰竭而致死;肺癌胸水化疗后导致呼吸衰竭而死亡;胃癌、肠癌化疗后恶心、呕吐，患者更加衰竭而死亡;白血球下降，患者感染 而死亡等。
　　近年来，随着生物技术的迅猛发展，新的生物制品和治疗技术不断涌现，其中有些已开始在临床治疗中应用。生物治疗可以激活免疫细胞，达到杀灭肿瘤细胞的目的;同时机体内免疫细胞分布广泛，可以杀灭残存的肿瘤细胞;生物治疗的副作用轻微，可以提升患者的生活质量。而且，生物治疗可以提高机体的免疫和造血功能，对于增强放化疗的耐受和治疗效果具有重要作用。
　　肿瘤的免疫治疗是目前肿瘤临床治疗的重要趋势，其中主动免疫的方法之一是通过注射抗原提呈细胞刺激淋巴细胞产生抗肿瘤效应。树突状细胞被认为是最佳的抗原提呈细胞。树突状细胞在肺淋巴组织内吞噬抗原物质，与MHC抗原结合，将抗原信息表达于细胞表面，通过血液或淋巴液迁徙至淋巴组织，激活初始淋巴细胞，产生免疫反应;另一方面树突状细胞又具有免疫耐受功能，可用于控制免疫损伤反应。近些年，从骨髓或外周血外诱导生成一定数量的树突状细胞供生物学研究为其免疫提呈功能、免疫耐受作用的发掘及进一步的临床应用奠定了基础。
　　树突状细胞的诱生与应用被认为是目前肿瘤免疫治疗的最佳疗法，因为：树突状细胞又能力刺激初始T细胞使其具有向细胞毒性T细胞转化的功能，并介导靶肿瘤的清除;树突状细胞具有迁徙并浸入肿瘤的功能，因此它可直接诱导潜在的T细胞发挥有效的免疫功能;树突状细胞可以同时提呈一系列不同抗原，因此而引发全面的抗肿瘤免疫反应。
　　树突状细胞最初的临床研究始于黑色素瘤，因为黑色素瘤的患者的免疫反应易于检测，专家经过临床研究发现树突状细胞介导的免疫反应可发生于许多器官系统，树突状细胞负荷多肽的免疫方法也被用于其它的一些肿瘤疾病的治疗，另一方面，肿瘤在其周围环境中产生的一些因子，对树突状细胞的功能及寿命有负面影响，这些因子包括：氧化氮--可引起树突状细胞凋亡;血管内皮生长因子--作用于骨髓前体细胞，阻碍其发育为树突状细胞。
　　树突状细胞作为独一无二的广泛分布于机体各组织的抗原提呈细胞，已被成功地应用于临床肿瘤免疫治疗，其与CIK细胞的相互作用以广泛应用于肿瘤临床治疗。www.yb0775.com